Исследование показало, что новая комбинация лечения может работать против более широкого круга раковых клеток

Новая комбинация лечения может работать против более широкого ряда раковых клеток, исследование показало, что
                Кредит: УМСОМ

Продолжая попытки найти новые способы уничтожения раковых клеток, исследователи из Медицинской школы Университета Мэриленда (UMSOM) определили новый путь, который ведет к уничтожению раковых клеток. Новая находка, опубликованная на этой неделе в журнале PNAS, может проложить путь к более широкому использованию класса противоопухолевых препаратов, уже имеющихся на рынке. Эти препараты, известные как ингибиторы PARP, в настоящее время одобрены FDA для лечения только ограниченной группы рака молочной железы и яичников, связанных с мутациями гена BRCA.
                                                                                       

В доказательстве концептуального исследования ученые продемонстрировали, что комбинирование ингибитора PARP с ингибитором ДНК-метилтрансферазы (DNMT) наносило один-два удара немелкоклеточным опухолям легкого, которые обычно не связаны с мутациями в BRCA. гены. Исследование, проведенное на моделях мышей и клеточных линиях, обрисовывает в общих чертах механистическое действие комбинации. Ингибитор DNMT запускает эффект, который имитирует мутацию BRCA в раковой клетке, поэтому клетка реагирует на летальный эффект ингибитора PARP, который предотвращает восстановление повреждения ДНК опухолевой клетки, вызывая гибель клетки.

«В сочетании эти агенты вызывают взаимодействия, которые значительно нарушают способность раковых клеток выживать при повреждении ДНК», — сказал старший автор исследования, Фейруз В. Расул, доктор философии, профессор радиационной онкологии в UMSOM. «Наши результаты могут расширить использование ингибиторов PARP за пределы меньшинства раковых заболеваний, которые он сейчас лечит».

Те, кто наследуют две копии нормального гена BRCA, пользуются защитой от повреждения ДНК, которое может привести к тому, что здоровые клетки станут злокачественными. Однако те, кто наследует мутацию в этом гене, имеют более высокий риск развития рака молочной железы и яичников (у женщин) и рака простаты (у мужчин). Исследователи ранее продемонстрировали, что опухоли, которые имеют молекулярные особенности BRCA-мутантных опухолей — те, которые имеют так называемую «BRCAness» — соответствуют лекарствам-ингибиторам PARP, предназначенным для нацеливания на опухоли, которые возникают в результате мутаций BRCA. Это новое исследование, проведенное UMSOM, впервые продемонстрировало, что можно индуцировать клетки, имеющие фенотип BRCAness или экспрессию генов, которые не являются результатом мутации, обработав их препаратом, ингибирующим ДНК-метилтрансферазу.

Ингибиторы DNMT подавляют метилирование ДНК, что приводит к изменениям в экспрессии генов, которые значительно влияют на рост раковых клеток. Они одобрены FDA для использования при миелодиспластических синдромах (рак костного мозга), но обычно не сочетаются с ингибиторами PARP. Стивен Бэйлин, доктор медицинских наук, начальник отдела биологии рака в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса и аспирант Майкл Топпер из Университета Джонса Хопкинса, являющиеся ключевыми сотрудниками в этом исследовании, имеют опыт работы с этими препаратами.

Исследователи также обнаружили, что комбинация ингибиторов DNMT и PARP не позволяет раковым клеткам восстанавливать повреждение ДНК, вызванное радиацией, что является распространенным методом лечения рака легких. «Мы очень взволнованы новым открытием, потому что оно объясняет механистическое действие этой комбинации лекарств, которая, как мы обнаружили, обладает синергетическим эффектом и поэтому работает лучше, чем любое другое лекарство», — говорит доктор медицинских наук Рейчел Абботтс, доктор наук. научный сотрудник отделения радиационной онкологии, первый автор статьи. «Когда мы объединились с лучевой терапией, которая является стандартным лечением рака легких, мы измерили еще больший эффект».

В настоящее время исследователи стремятся протестировать этот протокол на ранней стадии исследования у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, которое будет проводиться в координации с Центром комплексного лечения рака им. Марлен и Стюарт Гринебаум. Два года назад доктор Расул и ее исследовательская группа продемонстрировали, что эта новая комбинация лекарств работает для разрушения раковых клеток при остром миелобластном лейкозе, и сейчас они тестируют протокол в исследовании больных раком с ОМЛ. Первые результаты показывают, что эта комбинация лекарств хорошо переносится.

«Поиск новой парадигмы для атаки раковых клеток очень увлекателен, особенно когда исследователи могут использовать лекарства, которые уже есть на рынке и хорошо проверены на эффективность и токсичность», — сказал Э. Альберт Рис, доктор медицинских наук, доктор философии. .D., MBA, исполнительный вице-президент по медицинским вопросам У.М. Балтимор, а также заслуженный профессор и декан Университета Мэриленда имени Джона З. и Акико К. Бауэрс. «Мы стремимся к трансляционным исследованиям, и это прекрасный пример того, как мы можем перенести важное научное открытие из лаборатории в практику, где это может принести пользу пациентам».

Related Post

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *