Исследования рака Людвига и CRI начинают клинические испытания иммунотерапии рака яичников

Ludwig Cancer Research и Институт исследования рака (CRI) начали фазу 1/2 клинического испытания комбинированной иммунотерапии при распространенном раке яичников. Международное многоцентровое исследование возглавляют Джордж Кукос, директор Института исследования рака им. Людвига, Лозанна и Брэд Монк, директор гинекологической онкологии в больнице и медицинском центре Святого Иосифа. Исследование проводится через сеть испытаний CVC, которой совместно управляют Людвиг и CRI, в сотрудничестве с MedImmune, всемирным отделом биологических исследований и разработок AstraZeneca, и биофармацевтической компанией VentiRx Pharmaceuticals Inc.
                                                                                       

«Людвиг долгое время поддерживал разработку и оценку новых терапевтических стратегий для улучшения вариантов лечения, доступных для больных раком», — сказал Джонатан Скиппер, исполнительный вице-президент Людвига по технологическому развитию. «Использование иммунотерапии в комбинации дает большие надежды в этом начинании. Мы гордимся тем, что участвуем в этих усилиях по объединению исследовательских препаратов, разрабатываемых различными коммерческими партнерами, в одном клиническом испытании и повышаем уровень лечения рецидивирующего рака яичника, заболевания для которых у пациентов сегодня есть несколько вариантов лечения. «

В открытом исследовании оценивается комбинация исследуемого лекарственного средства для лечения рака от антител MedImmune durvalumab, ингибитора PD-L1, и исследуемого агониста TLR8 motolimod от VentiRx, добавляемого к химиотерапии при локально распространенных или рецидивирующих раках яичников, которые стали устойчивыми к химиотерапии платиной. В других исследованиях было обнаружено, что оба исследуемых препарата имеют приемлемые профили безопасности при использовании отдельно.

Исследователи ожидают, что активация Motolimod TLR8 создаст условия в опухолях, которые являются оптимальными для усиления эффектов дурвалумаба. Кроме того, при применении химиотерапии мотолимод может усиливать иммунные реакции против раковых клеток, которые не участвуют в дурвалумабе, помогая иммунной системе «видеть» антигены рака. Поскольку две иммунотерапии работают по-разному, они могут иметь аддитивные эффекты, вызывая более сильные и длительные противоопухолевые иммунные ответы.

«Это исследование является хорошим примером того, что возможно, когда исследователи получают доступ к новым методам лечения и им разрешается проверять гипотезы, поддерживаемые самой последней наукой», — сказал директор Людвига Лозанна Джордж Кукос. «Мы надеемся, что комбинированная терапия, которую мы тестируем в этом исследовании, будет очень полезна для рака яичников и других больных раком».

Пациенты, включенные в исследование, будут лечиться химиотерапевтическим препаратом пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD), который является современным стандартом лечения рака яичников после неудачной терапии платиной. Они также получат дурвалумаб и мотолимод, причем фазы 1 и 2 будут проходить последовательно. Основная цель фазы 1 когорты исследования — оценить безопасность и оптимальную дозировку комбинации. Фаза 2 когорты исследования будет измерять эффективность лечения путем оценки числа пациентов, у которых опухоли не прогрессировали в течение шести месяцев.

Дурвальмаб — исследуемое человеческое моноклональное антитело, направленное против запрограммированной смерти-лиганда-1 (PD-L1). Экспрессия PD-L1 позволяет опухолям избегать обнаружения со стороны иммунной системы путем связывания с PD-1 цитотоксическими Т-лимфоцитами. Дурвалмаб блокирует взаимодействие PD-L1 как с PD-1, так и с CD80 на Т-клетках, противодействуя тактике иммунодефицита опухоли. Durvalumab, наряду с другими методами иммунотерапии, разрабатывается для расширения возможностей иммунной системы пациента и борьбы с раком. Дурвальмаб исследуется в рамках обширной программы клинических испытаний, в виде монотерапии или в сочетании с тремелимумабом, при НМРЛ, мочевом пузыре, голове и шее, раке желудка, поджелудочной железы, ГЦК и крови.

Motolimod связывает и активирует Toll-подобный рецептор 8 (TLR8), который обнаружен в различных иммунных клетках и служит ключевым инициатором врожденного иммунного ответа. Примечательно, что он экспрессируется миелоидными дендритными клетками, которые помогают направлять и стимулировать Т-клеточные ответы против инфекционных агентов и рака. Мотолимод, как было показано, безопасен в сочетании с PLD в предыдущем исследовании рака яичников, с доказательством клинической пользы. Комбинация motolimod-PLD в настоящее время оценивается в большом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 2 у пациентов с раком яичников.

«Это клиническое исследование является частью более крупной программы клинических исследований, поддерживаемой Людвигом и ЧРИ, для ускорения оценки новых методов иммунотерапии рака, отдельно или в сочетании с другими противораковыми препаратами», — сказал Адам Колом, управляющий директор Клинического ускорителя ЧРИ, который финансирует испытания. «Все исследования имеют в качестве дополнительных целей сбор генетических и иммунологических данных, полученных из клинических образцов, полученных от пациентов. Такая информация даст представление о влиянии оцененных методов лечения и предложит уточненные или новые стратегии лечения рака». «/р>

Related Post

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *