Исследователи используют новые изображения, чтобы показать ключевой фермент при раке яичников

рак яичников
                Микрофотография с промежуточным увеличением слизистой опухоли яичника с низким злокачественным потенциалом (LMP). H & E пятно. Микрофотография показывает: простой муцинозный эпителий (справа) и муцинозный эпителий, которые псевдослойно расслаиваются (слева — диагностика опухоли LMP). Эпителий в архитектуре, похожей на ветвь, виден вверху изображения. Предоставлено: Nephron/Wikipedia. CC BY-SA 3.0

Новый диагностический тест может дать возможность идентифицировать пациентов с раком яичников, которые являются кандидатами на новое лечение, нацеленное на ключевые ферменты раковых клеток, необходимые для выживания. В настоящее время пациенты с эпителиальным раком яичников с мутациями BRCA1 считаются кандидатами на лечение, но не существует метода измерения уровня ферментов, который бы помогал определять выбор лечения. Исследователи из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании использовали новый тип визуализации, чтобы сделать это в надежде найти пациентов, которым может помочь лечение, чтобы блокировать фермент, включая пациентов без мутации BRCA. Исследователи представят свои результаты на предстоящем ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака 2017 года в Вашингтоне, округ Колумбия (аннотация 3716).
                                                                                       

Исследователи использовали изображение, чтобы увидеть Poly (ADP-рибозу) полимеразу 1 (PARP-1), фермент, который помогает поврежденным раковым клеткам восстанавливать свою ДНК и выживать, и нашли препараты, которые блокируют этот фермент, равный или даже больший воздействие на лечение, чем восстановление мутации BRCA1.

PARP-1 уже является целью новых методов лечения рака молочной железы и яичников. Используя ингибитор PARP, врачи могут задерживать фермент на раковой ДНК, в результате чего эта клетка образует ядовитые повреждения и умирает. Это новое исследование может помочь определить пути выявления пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения ингибиторами PARP.

«Существуют исследования, которые показывают, что ингибиторы PARP могут быть эффективными при лечении мутированного рака BRCA1, но нет хороших существующих методов для изучения того, как мутации в генах BRCA влияют на экспрессию PARP-1», — сказал ведущий автор исследования Мехран Макванди, PharmD, RPh, ANP, преподаватель радиологии в Пенсильвании. «Мы хотели утвердить нашу технологию радиотрасера ​​в качестве количественного биомаркера для PARP-1 с целью отбора пациентов, которые могли бы извлечь выгоду из терапии ингибитором PARP».

Чтобы решить эту проблему, исследователи из Пенна использовали два вида раковых клеток яичников, один с мутацией BRCA1, а другой — без. Они использовали генетическое редактирование для удаления PARP-1 в мутантных раковых клетках BRCA1, а затем подвергли клетки воздействию ингибиторов PARP и цисплатина, химиотерапевтического препарата. Затем они повторили эксперимент с двумя типами раковых клеток, но на этот раз они оставили PARP-1 на месте и сравнили результаты.

«Мы смогли сравнить эффекты потери PARP-1 с эффектами получения BRCA1», — сказал Макванди. «Для многих ингибиторов PARP потеря PARP-1 приводила к такой же или даже большей устойчивости к лечению, как и к восстановлению функции BRCA1. Кроме того, чувствительность к ингибиторам PARP отражалась в показателях экспрессии PARP-1, предоставленных нашими новый метод радиотрасера. «

В дополнение к работе в лаборатории, исследователи также использовали визуализацию для подтверждения своих результатов у пациентов, что сделало их первой командой, которая использовала клинические ПЭТ-сканы для измерения PARP-1 у серии пациентов с эпителиальным раком яичников. Для достижения этой цели команда использовала новый агент для визуализации ПЭТ под названием FluorThanatrace (FTT), который был разработан соавтором исследования Робертом Махом, доктором наук, профессором радиологии Britton Chance в Penn. Команда говорит, что эта междисциплинарная исследовательская работа объединила исследования и открыла дверь для возможности увидеть PARP-1 в действии.

«Экспрессия PARP-1 имела лишь ограниченную оценку в качестве прогностического биомаркера для терапии ингибитором PARP, отчасти из-за отсутствия хороших инструментов для измерения уровней у пациентов. Теперь у нас есть технология, которая позволит нам клинически оценивать PARP -1 неинвазивным способом, — сказал Макванди.

Макванди также сказал, что FTT может быть полезен для просмотра ингибиторов PARP в действии, чтобы увидеть, работает ли блокировка.

«Мы можем количественно определить PARP-1 на исходном уровне, а затем использовать серийные исследования изображений для непосредственного измерения эффектов ингибиторов PARP», — сказал Макванди.

«Это исследование, которое мы не могли бы провести без междисциплинарной команды», — добавил доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, профессор радиологии Герд Мюлленер и один из соавторов исследования. «Когда вы думаете обо всех частях, которые должны были собраться вместе для этого исследования, объединяя физиков, химиков, биологов и объединяя его с компонентом визуализации, это действительно показывает, что междисциплинарный подход, который использует Пенн, является ключом к решению этих проблем. . «/р>

Related Post

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *